华熙生物“技术实力”赋能民族品牌产业发展

　　近年来，随着国家在生物科技方面的战略布局，及企业自身实力的不断增强，一批科创国货如雨后春笋般涌向市场，掀起了大众对国货的追崇热潮。

　　2018年末故宫口红正式诞生，因其精美典雅的外观设计、富含玻尿酸的技术成分、顺滑滋润的膏体质感，使其迅速成为文创产品的代表作。而故宫口红的惊艳亮相也使得华熙生物科技股份有限公司走进大众视野，除作为故宫文创合作方的身份外，全球领先的透明质酸(俗称玻尿酸)原料生厂商的身份也成为大众关注的热点。

　　为进一步了解和探索华熙生物，近日，来自北京、上海、济南等地的10余家媒体一起走进华熙生物上海研发中心和济南研发生产基地，对华熙生物实验室、发酵车间、玻尿酸生产线等进行考察参观，并与华熙生物副总经理、首席科学家郭学平，华熙生物副总经理、上海研发团队负责人李慧良及上海研发团队就“玻尿酸生产工艺优势”、“华熙生物核心技术”、“玻尿酸及生物活性终端产品”等课题进行深度交流与沟通。

　　微生物发酵取代动物提取 实现玻尿酸从奢侈品走进大众生活

　　“这些像果冻一样的凝胶状透明质酸可以用来塑形，另外还有絮状的、粉状的、溶液状的等，它们硬度不同，作用也不一样。”华熙生物品牌中心总经理高亦介绍。

　　据了解，目前华熙生物的玻尿酸原料产品，价格从千元每公斤到十多万元每公斤不等，覆盖医药级、外用级及食品级透明质酸原料近 200 种产品规格。在早期，国外玻尿酸的价格昂贵，为5000美金一公斤。在这巨大的成本落差背后，华熙生物的首席科学家郭学平带领团队率先突破传统的动物提取生产透明质酸的方法，在国内率先成功研究出微生物发酵法生产透明质酸，极大地提高了透明质酸产品生产率，降低了生产成本。

　　郭学平介绍，最初玻尿酸需要从鸡冠子中进行提取，但由于对原材料的需求量太大、加上难获取，所以当时只能提取几公斤。“1000公斤鸡冠子才能提取1公斤玻尿酸，而且鸡冠子做出来的产品颜色发黄、质感粘稠，纯度只能达到50%—60%。”

　　经过不断探索和反复实验，郭学平最终找到了发酵技术所需要的酶，用发酵法生产出了国内第一批玻尿酸原料，不仅缩短了生产周期，还大大提高了生产数量。

　　二十来年玻尿酸技术研发 实现中国技术世界领先

　　透明质酸的发酵法技术突破后，郭学平率领的华熙生物研发团队继续深入研发，攻克国际国内技术难关，在以透明质酸为代表的生物活性物质领域结出重要科研成果，打破国外技术垄断。

　　通过菌种诱变和高通量筛选、发酵代谢流调控、多尺度过程优化、动态补料控制等技术，不断提高发酵产率、缩短生产周期、优化质量控制工艺、改进提升发酵技术。

　　2002年，进行药用辅料玻璃酸钠的开发，2004年，注射级透明质酸产品研发成功。透明质酸的发酵技术和产品质量取得重大突破，被全球知名的医药、化妆品及保健食品企业认可，医药级原料在国内取得 7 项注册备案资质，国际上取得了包括欧盟、美国在内多个国家的注册备案资质 21 项，医疗终端产品在国际取得药械类认证 11 项。

　　2011年首创酶切法生产低分子量及寡聚透明质酸技术，并于次年实现透明质酸酶和寡聚透明质酸的规模化发酵生产。

　　2012年，交联技术取得突破，采用专利制粒设备和制粒方法制得具有优异流变学性能的高效交联凝胶;同年，选用预灌封注射器为针剂产品内包材，在透明质酸钠凝胶经过灌装后，进行终端湿热灭菌，实现产品无菌保证水平低于于百万分之一，应用于骨科和眼科的医疗终端产品。

　　2014年，开发透明质酸钠微球包裹技术，研发出油分散透明质酸钠Hyacolor，让水溶性的透明质酸能融于油脂中，这也正是用于 “故宫口红”中的专利技术;

　　通过多年的研究和技术的更新，华熙生物已经形成了系统性的、领先的发酵法生产透明质酸工艺技术。目前，公司大规模生产透明质酸的发酵产率已达到10-13 g/L，远高于文献报道的行业优水平 6-7g/L，生产规模和产率均处于全球领先水平。

　　产业化持续升级 实现玻尿酸造福人类健康

　　随着玻尿酸发酵技术的发展，玻尿酸已在心脏血管外科、关节炎、外科手术防粘连、 药物载体、 眼科、整容外科及美容保健等领域有所应用。因玻尿酸广泛分布于人体各部位，且随年龄增长而逐渐流失，所以未来市场对玻尿酸的需求将会与日俱增，行业市场前景广阔。也只有实现玻尿酸的规模化、产业化发展，才能进一步占领市场，用科技造福人类。

　　为了更好地实现玻尿酸产业化生产，郭学平带领华熙生物的生产研发团队对加工设备进行设计改造再升级，定制生产出一套集搅拌、溶解、吹灌、密封等操作过程于一体的机械化设备。

　　经过多年的产业化投入及发展建设，如今，华熙生物济南研发生产基地已经成为规模在全球领先的玻尿酸生产基地，拥有两个GMP车间，达到药品生产质量管理规范。同时，该基地还拥有世界级大型玻尿酸发酵车间、及国内少有的可用于化妆品生产用的次抛生产线。

　　华熙生物济南研发生产基地玻尿酸发酵车间

　　除了在硬件设备方面的产业化投入之外，华熙生物的科研团队还不断加强研发力度，力争创造出更多品种、更多品牌、更符合市场需求的玻尿酸产品，为整个人类大健康产业的发展创造更大的价值。

　　终端产品研发再发力 助力国货振兴发展

　　“与国外化妆品巨头相比，中国的化妆品仍然处于中低端市场，打破国际高端化妆品市场依然需要相当长的时间。”华熙生物副总经理、上海研发团队负责人李慧良表示：“而华熙生物现在就是将消费者放在第一位，通过为消费者提供优质的产品，进而占领市场。”正是基于“消费者为核心”的理念，华熙生物在产品创新、技术研发方面倾注投入，以自身发展带动民族品牌发展。

　　据招股书透露，2016年-2018年，华熙生物用于新产品开发、工艺改进、技术储备等相关领域的研发支出总计约2.38亿元。三年间，合计研发支出占收入比例达到5.99%、11.01%、8.25%。

　　华熙生物济南研发生产基地新厂区

　　去年10月刚刚成立的上海研发中心，是华熙生物在科研领域的重要核心布局，也是其“大手笔”投入产品及技术研发的重要代表。据介绍，上海研发中心是目前国内同行业规模最大、设施最完善，专业、分类最详尽的研发与协同科创中心，拥有国内最完整意义上的化妆品开发链，涵盖了从消费者、市场、品牌、法规、原料、配方、包装、测试评估到生产的全链开发，同时还拥有国内同行业最大的恒温恒湿实验室、国际一流的功效评价设备、分析设备、小中试生产设备、无创皮肤评价设备、稳定性考察设备等。

　　“中国化妆品行业还处于比较浮躁的阶段。民族化妆品企业要想在国际市场上占有一席之地，必须要深耕自己的产品。”李慧良表示“如果没有研发的投入、核心技术的加持，一切都会是纸上谈兵。”

　　记者了解到，除了在基础设备上的顶级配备之外，华熙生物上海研发中心还注重对人才的引进和吸纳，目前该中心拥有数十名专业科研人员及专家顾问，与此同时，上海研发中心还计划与上海中医药大学、上海应用技术大学、山东大学，及北京工商大学等著名院校合作建立多领域的高科技共享平台。

　　作为国内唯一同时拥有微生物发酵法生产玻璃酸钠原料药和药用辅料批准文号并实现商业化生产的企业，华熙生物凭借微生物发酵和交联两大技术平台，建立了从原料到医疗终端产品、功能性护肤品及功能性食品的全产业链业务体系。2019年5月，华熙生物依靠先进的技术创新和标准化生产模式，实力上榜2018年山东省独角兽名单。同年7月8日，华熙生物第四次通过美国FDA现场检查;7月18日，第二次斩获国家GMP认证。

　　在谈及未来企业发展时，李慧良表示无论是从体量还是技术层级，华熙生物都将致力做到行业里的最好。未来的华熙生物，将进一步发挥民族企业的匠心精神、踏实做“好产品”，引领国货的振兴发展。